• Composition
• Présentation
• Indications
• Contre-indications
• Précautions
• Interchangeabilité
• Manifestations cliniques après la vaccination
• Administration
• Réponse au vaccin

Composition

Deux vaccins inactivés contre les VPH sont distribués au Canada :

• Cervarix (GSK), vaccin Bivalent (VPH‑2);
• Gardasil 9 (Merck), vaccin nonavalent (VPH‑9).

Ces vaccins sont préparés à partir de pseudoparticules virales hautement purifiées des protéines L1 des VPH 16 et 18 pour le Cervarix et des VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58 pour le Gardasil 9. Les protéines L1 s’autoassemblent en pseudoparticules virales non infectieuses identiques aux virus naturels quant à la taille et à la morphologie.

Dans le Cervarix, les protéines L1 sont produites par la technique de l’ADN recombinant à l’aide d’un vecteur d’expression baculovirus dans des cultures cellulaires de Trichoplusia ni. Dans le Gardasil 9, les protéines L1 sont produites par fermentation en culture recombinante de Saccharomyces cerevisiæ.

Chaque dose de Cervarix contient :

• 20 µg de la protéine L1 du VPH 16;
• 20 µg de la protéine L1 du VPH 18;
• l’adjuvant AS04, contenant 50 µg de 3‑O‑désacyl‑4’‑monophosphoryl lipide A;
• de l’hydroxyde d’aluminium hydraté contenant 0,5 mg d’Al³⁺;
• du chlorure de sodium, du dihydrogénophosphate de sodium dihydraté et de l’eau.

Chaque dose de Gardasil 9 contient :

• 30 µg de la protéine L1 du VPH 6;
• 40 µg de la protéine L1 du VPH 11;
• 60 µg de la protéine L1 du VPH 16;
• 40 µg de la protéine L1 du VPH 18;
• 20 µg de la protéine L1 du VPH 31;
• 20 µg de la protéine L1 du VPH 33;
• 20 µg de la protéine L1 du VPH 45;
• 20 µg de la protéine L1 du VPH 52;
• 20 µg de la protéine L1 du VPH 58;
• 500 µg d’aluminium sous forme de sulfate d’hydroxyphosphate d’aluminium amorphe;
• 50 µg de Polysorbate 80, 35 µg de borate de sodium, 9,56 mg de chlorure de sodium, 0,78 mg de L‑histidine et de l’eau.

Présentation

• Cervarix :
  • Fiole ou seringue unidose de 0,5 ml.
• Gardasil 9 :
  • Fiole ou seringue unidose de 0,5 ml.

Les vaccins ont l’aspect d’une solution trouble et blanchâtre.

Indications

Un programme gratuit de vaccination contre les VPH avec le vaccin VPH-9 est réalisé annuellement en milieu scolaire par le réseau des CISSS et CIUSSS.

	Vacciner les élèves en 4e année du primaire.
	Vacciner les jeunes âgés de 9 à 20 ans.
	Vacciner les personnes âgées de 21 à 45 ans immunodéprimées ou infectées par le VIH.
	Vacciner les HARSAH âgés de 26 ans et moins.
	Vacciner les personnes âgées de 21 à 45 ans.
	Vacciner les personnes de plus de 45 ans qui souhaitent réduire leur risque de nouvelles infections par des VPH inclus dans les vaccins.

Idéalement, pour des bénéfices maximaux, la vaccination devrait être offerte avant le début des activités sexuelles.

Le vaccin peut être administré à la personne qui a déjà contracté une infection par un VPH ou qui a déjà eu une lésion liée à une infection par un VPH (ex. : condylomes ou test de dépistage anormal), car l’immunité est spécifique au VPH contracté et n’est pas toujours acquise après une infection naturelle. La vaccination aidera alors à prévenir les nouvelles infections.

Contre‑indications

Anaphylaxie suivant l’administration d’une dose antérieure du même vaccin ou d’un autre produit ayant un composant identique.

Précautions

Voir Vaccinologie pratique, Précautions.

Grossesse

Les données montrent qu’il n’y a pas de risque accru pour la mère ou le fœtus lorsque la vaccination est réalisée pendant la grossesse; les données demeurent toutefois insuffisantes pour recommander l’utilisation du vaccin pendant la grossesse. Ainsi, si une femme devient enceinte après avoir commencé la vaccination, les doses manquantes lui seront administrées après l’accouchement. Il n’est pas nécessaire de réaliser un test de grossesse avant de commencer la vaccination. Aucune intervention n’est recommandée si le vaccin est administré en cours de grossesse.

Interchangeabilité

Les 2 vaccins contiennent les VPH 16 et 18. Le VPH-9 contient aussi les VPH 6, 11, 31, 33, 45, 52 et 58. Il n’y a pas de risque à utiliser l’un ou l’autre des vaccins pour compléter un calendrier de vaccination.

Manifestations cliniques après la vaccination

Voir Manifestations cliniques, Présentation des manifestations cliniques.

Risque attribuable au vaccin

Les données du tableau suivant pour le Cervarix proviennent de plusieurs études cliniques menées chez des filles et des femmes âgées de 9 à 45 ans.

*Dans les études sur le Cervarix, le groupe témoin a reçu soit une solution contenant 500 µg d’hydroxyde d’aluminium (adjuvant), soit le vaccin contre l’hépatite A (720 U ELISA).

**Différence statistiquement significative.

Les données du tableau suivant pour le Gardasil 9 proviennent de plusieurs études cliniques menées chez des filles et des femmes âgées de 9 à 26 ans. Dans les études cliniques ayant évalué l’innocuité du Gardasil 9, les données ont été comparées aux données d’un groupe ayant reçu le Gardasil.

Les réactions au site d’injection ont été plus fréquentes avec le Gardasil 9 qu’avec le Gardasil. La fréquence des manifestations cliniques observées était comparable chez les personnes ayant reçu le Gardasil 9 après avoir reçu le Gardasil et chez les personnes n’ayant reçu que le Gardasil 9.

Les manifestations cliniques rapportées avec le Gardasil 9 ont été moins fréquentes lors d’études chez les garçons et les hommes que lors d’études chez les filles et les femmes.

Après l’administration de chacune des doses de Gardasil 9, la fréquence de certaines réactions locales a augmenté, mais n’a pas dépassé les fréquences mentionnées dans le tableau ci-dessous.

* Différence statistiquement significative.

Les données du tableau suivant proviennent d’une étude québécoise menée chez des filles et des garçons âgés de 9 à 10 ans qui ont reçu un calendrier comprenant 1 dose de Gardasil 9 et 1 dose de Cervarix ou 2 doses de Gardasil 9.

* Différence statistiquement significative.

Manifestations cliniques observées

La plupart des MCO sont bénignes et transitoires.

Des réactions allergiques anaphylactiques ont exceptionnellement été rapportées (de 1 à 9 cas sur 1 million de doses).

Dans les études sur le Gardasil, le groupe témoin a reçu une solution contenant 250 µg d’aluminium. Toutefois, les réactions locales ont été comparées à celles d’un groupe ayant reçu une solution sans sel d’aluminium.

Les manifestations cliniques rapportées avec le Gardasil et le Gardasil 9 ont été moins fréquentes lors d’études chez des garçons et des hommes.

L’œdème et l’érythème au site d’injection ont été plus fréquents avec le Gardasil 9. Chez les personnes ayant reçu le Gardasil, les manifestations cliniques n’ont pas été plus fréquentes après l’administration du Gardasil 9.

Après l’administration de chacune des doses de Gardasil et de Gardasil 9, la fréquence des réactions locales a augmenté, mais n’a pas dépassé les fréquences mentionnées dans le tableau DR Gardasil 9 et Cervarix (voir Risque attribuable au vaccin).

Syndrome de Guillain-Barré

À la lumière des études récentes, l’OMS a affirmé qu’il n’existait aucune association entre le SGB et les vaccins VPH. Au Québec, une étude menée en 2016 n’a démontré aucune augmentation du risque de SGB dans les cohortes visées par la vaccination.

Autres affections

Les études cliniques et les études postcommercialisation menées auprès de millions de femmes n’ont démontré aucune association entre les vaccins VPH et les affections suivantes : la maladie thrombo‑embolique, les maladies auto‑immunes, y compris la sclérose en plaques, les maladies neurologiques, le syndrome douloureux régional complexe, le syndrome de tachycardie orthostatique posturale, l’insuffisance ou la défaillance ovarienne primaire.

Administration

Bien agiter la fiole ou la seringue avant d’administrer le vaccin. Le sel d’aluminium tend à former un dépôt blanc au fond de la fiole ou dans la seringue. Un surnageant incolore et limpide est présent dans le VPH-2.

Administrer le contenu du format unidose par voie IM.

Pour le VPH-9, lors de l’injection avec la seringue préremplie du fabricant, maintenir une pression sur le piston jusqu’à ce que l’aiguille ait été retirée du bras.

Réponse au vaccin

Immunogénicité

Les vaccins VPH sont très immunogènes. Après la vaccination avec une seule dose, plus de 95 % des personnes vaccinées ont des anticorps contre les VPH inclus dans les vaccins, et ce, quel que soit le délai depuis la vaccination.

Chez les personnes vaccinées préalablement avec le Gardasil, une dose de Gardasil 9 induit des niveaux relativement élevés d’anticorps contre les 5 autres VPH inclus dans le vaccin.

L’importance clinique des titres d’anticorps reste méconnue. Des données indiquent que les personnes vaccinées qui ont de très faibles niveaux d’anticorps ou qui n’ont plus d’anticorps détectables demeurent protégées contre les infections persistantes et contre les lésions précancéreuses. Même si les niveaux d’anticorps induits par une dose unique sont inférieurs comparativement à deux ou trois doses, la qualité (avidité) de ces anticorps est comparable et les niveaux d’anticorps sont stables, jusqu’à au moins 16 ans suivant la vaccination.

Malgré des niveaux d’anticorps plus bas que chez les préadolescents ou adolescents, une efficacité élevée a été démontrée chez les personnes vaccinées à l’âge adulte. Cette observation est particulièrement bien illustrée pour le VPH 18 du vaccin quadrivalent Gardasil, qui maintient une très haute efficacité contre les infections persistantes et les lésions précancéreuses, malgré des niveaux d’anticorps bas ou même non détectables. Les titres d’anticorps induits par deux doses de vaccin espacées de 6 mois sont beaucoup plus élevés que les titres d’anticorps observés chez les femmes infectées avec les VPH qui ont réussi à éliminer l’infection, et similaires à ceux observés après trois doses.

Efficacité

Chez les femmes, les vaccins VPH sont efficaces pour prévenir les lésions précancéreuses du col de l’utérus, de la vulve et du vagin, incluant les adénocarcinomes in situ du col de l’utérus, causées par les VPH à haut risque (ou carcinogènes) inclus dans les vaccins. Les vaccins VPH sont aussi efficaces pour prévenir les cancers anaux chez les femmes et les hommes. Le Gardasil 9 est également efficace pour prévenir, chez les femmes et les hommes, les condylomes causés par les VPH 6 et 11.

Chez les personnes qui ne sont pas déjà infectées par les VPH au moment de la vaccination, l’efficacité des vaccins pour prévenir les condylomes et les lésions précancéreuses associés aux VPH inclus dans les vaccins est supérieure à 95 % chez les femmes âgées de 15 à 26 ans, d’environ 90 % chez les femmes âgées de 24 à 45 ans et de 80 à 90 % chez les hommes âgés de 15 à 26 ans. L’efficacité de la vaccination chez les personnes déjà infectées par les VPH est par contre moins élevée.

Des études de suivi de cohortes vaccinées à la préadolescence et à l’adolescence montrent une efficacité de près de 100 % contre les infections, les lésions précancéreuses et les condylomes dus aux VPH inclus dans les vaccins.

Deux doses administrées à au moins 6 mois d’intervalle sont aussi efficaces qu’un calendrier à trois doses. Les études récentes indiquent que l’efficacité vaccinale avec une seule dose de vaccin est très élevée, particulièrement lorsqu’elle est administrée chez les jeunes âgés de 20 ans ou moins. Une seule dose assure ainsi une protection similaire à celle induite par deux ou trois doses dans ce groupe d’âge. Même si les études ont porté principalement sur la prévention des infections et des lésions au niveau du col de l’utérus, une réponse similaire entre les garçons et les filles est observée. Il est attendu que la longue durée de la protection observée après une seule dose (au moins 11 ans) se maintienne dans le temps. Pour le calendrier à trois doses de Gardasil, l’efficacité a été démontrée jusqu’à 14 ans après la vaccination. Les études se poursuivent.

Chez les personnes actives sexuellement, les vaccins ont une certaine efficacité pour prévenir les réinfections ou les nouvelles infections survenant après la vaccination et dues à des VPH inclus dans les vaccins. Toutefois, les vaccins n’ont pas d’effet thérapeutique. La vaccination contre les VPH n’est pas efficace pour traiter une infection ou une lésion associée aux VPH déjà présente au moment de la vaccination.

Les données évaluées à l’échelle de populations après l’implantation des programmes de vaccination montrent que la vaccination amène une diminution des condylomes, des infections et des lésions précancéreuses causés par les VPH inclus dans les vaccins. Même si le délai est de plusieurs années entre l’infection et le développement d’un cancer, des études ont déjà démontré une haute efficacité du Cervarix et du Gardasil contre les cancers du col de l’utérus et de l’oropharynx. Des données québécoises montrent que les infections aux VPH inclus dans les vaccins sont pratiquement absentes dans les cohortes de jeunes vaccinés dans le cadre du programme scolaire. Enfin, une très faible prévalence des VPH de types vaccinaux a également été observée chez des garçons non vaccinés âgés de 16 à 20 ans, démontrant ainsi la présence d’une forte immunité de groupe.